Etude de nouvelles voies du métabolisme impliquées chez les patients atteints de leucémies aigues myéloides mutées pour le facteur FLT3

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’objectif de cette étude est d’étudier le rôle du facteur de transcription C/EBPα dans des cellules de patients atteints de leucémies aiguës myéloïdes : AML FLT3-ITD et traités par la combinaison Venetoclax/Azacytidine. Pour cela, la réponse au traitement en fonction de la signature C/EBPα sera évaluée par RNAseq.
Cette étude va permettre de clarifier le rôle du facteur de transcription C/EBPα vis à vis de la réponse à la combinaison Venetoclax/Azacytidine chez ces patients. Il est important de noter qu'environ 30 à 50 % des patients AML FLT3-ITD présentent une résistance primaire (RP) aux inhibiteurs de FLT3 type I et de type. Il existe donc un besoin important de comprendre les mécanismes de résistance primaire aux inhibiteurs de FLT3 et d’identifier des stratégies permettant de surmonter cette résistance avec l’objectif d'améliorer l'efficacité de la prise en charge des patients AML. Si nos résultats confirment que l'activation de C/EBPα est un mécanisme qui permet de lever la RP ciblée, nous pourrons envisager des études cliniques visant à tester des molécules mimant l’activation de C/EBPα (i.e) guanfacine, anti-hypertenseur) et envisager dans le futur des combinaisons potentielles avec des FLT3i pour surmonter la RP et optimiser les séquences de traitement dans les AML.