Etude de l’impact de l’HTA secondaire à un hyperaldostéronisme sur la microvascularisation rétinienne (ALDOTERINA)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’hypertension artérielle (HTA) est une affection très répandue et dont les implications pathologiques sont nombreuses, avec un retentissement multi- viscéral. L’oeil est aussi impacté avec le développement de rétinopathie hypertensive (RH) et d’un risque d’occlusion vasculaire rétinienne, de macroanévrismes, de neuropathie optique ischémique ou de décompensation de rétinopathie et/ou maculopathie diabétique (Bhargava, Ikram, et Wong 2012).

La RH est associée à un sur-risque d’AVC et d’insuffisance cardiaque notamment (« Retinal Microvascular Signs and 10-Year Risk of Cerebral Atrophy | Stroke », s. d.),(« Relation of Retinopathy to Coronary Artery Calcification | American Journal of Epidemiology | Oxford Academic », s. d.). Les signes relevés au fond d’œil dans le cadre de la RH sont le rétrécissement artériolaire, les microanévrismes, les hémorragies rétiniennes, les exsudats, les nodules cotonneux, l’œdème papillaire et l’œdème maculaire (Fraser‐Bell, Symes, et Vaze 2017).
La vascularisation rétinienne a une caractéristique unique, celle d’être analysable grâce à des caméras sophistiquées, permettant de mesurer le diamètre des vaisseaux rétiniens, leur tortuosité et la dimension fractale. L’imagerie pourrait améliorer la détection des patients à risque de développer des pathologies cardio-vasculaires puisqu’il est possible de distinguer un phénotype vasculaire propre aux patients atteint d’HTA (tortuosité veineuse, sclérose artériolaire, raréfaction artériolaire, rapport longueur sur diamètre, rapport épaisseur du mur sur lumière vasculaire)(Dogan et al. 2019).
L’HTA est majoritairement essentielle mais en cas d’HTA sévère, certaines publications ont rapporté jusqu’à 20% d’HTA associées à un hyperaldostéronisme (Sarathy et al. 2022).

ALDOSTERONE ET RETINE
Des études suggèrent le rôle physiopathologique du système rénine-angiotensine-aldostérone dans le développement de pathologie rétinienne.(Wilkinson-Berka et al. 2009) L’aldostérone est une hormone stéroïdienne libérée en réponse à la chute de pression artérielle, et est stimulée par l’angiotensine II. Des éléments du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) ont été mis en évidence, chez le rongeur, mais aussi chez l’homme (Bader et Ganten 2008) au niveau des cellules de Müller, cellules ganglionnaires, cellules microgliales, endothélium, péricytes, cellules bipolaires, cellules amacrines et neurones horizontaux) (Deliyanti et al., 2012b; White et al., 2015; Jennifer L. Wilkinson-Berka et al., 2009; Zhao et al., 2010). L’aldostérone a plusieurs effets potentiels sur les vaisseaux :
- réduit l’expression endothéliale du Glucose-6-phopshate dehydrogenase (Jane A. Leopold et al. 2007), entrainant une dysfonction de la régulation du stress oxydatif(J. A. Leopold et al. 2001).
- entraine une surexpression de la sous unité du NAD(P)H, le Nox4, impliqué dans la néoangiogénèse(Jiang et al. 2008) (Wilkinson-Berka et al. 2009).
- Induit une réduction de la production de NO endothéliale (Toda, Nakanishi, et Tanabe 2013)
- Une méta-analyse de 2015 met en évidence une réduction de la progression de la rétinopathie diabétique et de développement de rétinopathie diabétique en cas de traitement par bloqueur du système rénine-angiotensine.
- Plus récemment, une étude (Varano et al. 2017) a rapporté un rétrécissement du diamètre veineux rétinien 134.2 ± 15.9 vs 125.2 ± 14.6 (HTAe vs HTAa: p:0.01) et artériel 103.6 ± 11.2 vs 98.7 ± 14.2 (HTAe vs HTAa: p:0.12) plus important dans le groupe ainsi qu’une diminution du ratio artérioveineux (AVR) (0.84 ± 0.06 vs 0.802 ± 0.07 (HTAe vs HTAa: p:0.02)). Une diminution de l’AVR pourrait être lié au risque d’AVC et de d’ischémie cardiaque (Witt et al. 2006).

L’aldostérone, par l’activation des récepteurs minéralocorticoïdes, induit une activité proangiogénique et proinflammatoire (augmentation de l’expression de la cyclooxygenase-2) (Wilkinson-Berka et al. 2009). D’autres pathologies seraient influencées par le SRAA, notamment la néovascularisation choroïdienne pouvant conduire à la dégénérescence maculaire liée à l’âge. L’utilisation de bloqueur des récepteurs minéralocorticoïdes seraient bénéfiques dans cette atteinte (Behar-Cohen et Zhao 2022).

Objectif principal : Identifier des anomalies de la micro vascularisation chorio-rétinienne chez les patients avec un hyperaldostéronisme associé à l’hypertension.

L’étude permettra de mieux comprendre la dysfonction vasculaire rétinienne présente chez les patients avec HTA secondaire à un hyperaldostéronisme. Sur le plan oculaire, elle permettra de définir si les altérations vasculaires rétiniennes menacent le pronostic visuel.