Étude de la réponse immunitaire innée au cours de la Leptospirose LEPTBLOOD.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les bactéries Leptospira interrogans sont responsables d’une zoonose de répartition mondiale, la leptospirose, une maladie négligée et ré-émergente. Tous les vertébrés peuvent être infectés. La souris et les rats sont généralement porteurs chroniques et asymptomatiques dans les reins, et excrètent les leptospires dans l’urine. La leptospirose peut se manifester de manière aiguë chez les humains, majoritairement chez les hommes, qui peuvent mourir de déficience hépatique, pulmonaire et rénale. Notre groupe a pour thématique l’étude des mécanismes permettant aux leptospires d’échapper au système immunitaire et aux phagocytes. Nous travaillons avec un modèle murin (Ratet et al, PloS NTD, 2014 ; Vernel-Pauillac et al, PLoS NTD, 2021), et des macrophages ou neutrophiles dérivés de moelle osseuse de souris. Nous avons montré que les leptospires échappent aux phagocytes (Santecchia et al, Frontiers Cell Microbiol, 2022 ; Bonhomme et al, J. Immunol, 2023). D’autre part, nous avons montré le rôle prophylactique d’agonistes des TLRs sur l’infection (Santecchia et al, PLoS Pathogens, 2019 ; Brevet EP3294295) et mis en évidence une stratégie thérapeutique de serothérapie (DI 2022-45) dans le modèle murin.
Nous avons besoin de cellules de sang de volontaires sains pour mieux comprendre et confirmer, avec des cellules primaires humaines, les mécanismes de subversion des leptospires susceptibles de jouer un rôle dans la physiopathologie de leptospirose humaine, ainsi que de valider des stratégies thérapeutiques.

Les objectifs de cette étude sont les suivants :

-Étude lors de l’infection par les leptospires des réponses cellulaires et immunitaires en sang total et en particulier celles des granulocytes et monocytes primaires humains.
-Étude de l‘inflammation intervet lors de l’infection par les leptospires après administration d’antibiotiques.
-Étude des effets prophylactiques d’agonistes des TLRs et NLRs pour contrer l’infection par les leptospires.