Étude comparative en vie réelle des bénéfices et des risques du tacrolimus et de ses génériques dans la transplantation hépatique : une étude de cohorte utilisant des données nationales du SNDS

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

RESUME DU RATIONNEL: Le Prograf et les génériques du tacrolimus sont des médicaments antirejet à marge thérapeutique étroite utilisé chez les patients greffés hépatiques. D’autres études ont montré des petites différences de pharmacocinétique entre le Prograf et ses génériques. Nous voulons comparer les génériques de Tacrolimus et le Prograf® chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation hépatique en France pour le risque de décès ou de retransplantation hépatique.

INTERET POUR LA SANTE PUBLIQUE:
- Amélioration de la sécurité des traitements post-transplantation: Les médicaments antirejet, comme le tacrolimus, ont une marge thérapeutique étroite, ce qui signifie que de petites variations dans leur usage peuvent avoir des conséquences majeures. L'étude permettrait d'adapter les recommandations d’utilisation des génériques dans le cadre de la transplantation du foie.
- Optimisation de l’accès économique aux traitements: Les génériques sont généralement moins coûteux que les médicaments princeps, ce qui les rend plus accessibles. Si l’étude confirme qu'ils ne sont pas inférieurs aux princeps, cela permettrait de promouvoir leur usage avec le moindre coût, sans compromettre la sécurité des patients

OBJECTIFS DE LA RECHERCHE : Comparer les génériques de Tacrolimus et le Prograf® chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation hépatique en France pour le risque de décès ou de retransplantation hépatique.

POPULATION D'ETUDE : Patients greffés hépatiques en France entre 2015 et 2023

METHODES UTILISEES :
- Critères d’inclusion : Extraction d’une population de greffés hépatique âgés de 15ans ou plus entre le 1 janvier 2015 et le 31 décembre 2023 : diagnostic principal en Z944 avec acte CCAM HLEA002, HLEA001, ou HLQX008. Inclusion des patients greffés hépatiques initiant du tacrolimus dans les 3mois après le séjour de greffe
- Critères d’exclusion : Exclusion des patients avec antécédent de greffe ou d’utilisation de tacrolimus avant le séjour de greffe identifié
- Exposition : Tacrolimus : Prograf vs génériques. Poursuite de l’exposition jusqu’à arrêt du traitement (3mois sans délivrance), switch du Prograf au générique ou inversement, ou date de point au 30 juin 2024
- Critère de jugement : Décès ou retransplantation hépatique
- Covariables : âge, sexe, région de résidence, indice de défavorisation sociale de la commune de résidence, affiliation à la CMUc, étiologie de la greffe hépatique (Alcool, hépatite B, hépatite C, métabolique, carcinome hépatocellulaire), score de comorbidités de Charlson, année de greffe, hôpital de greffe.
- Analyses statistiques : Un modèle de risques proportionnels de Cox utilisant un score de propension pour prendre en compte les facteurs de confusion (covariables à l’inclusion) sera utilisé pour comparer l'incidence des événements entre Prograf et les produits génériques. Un modèle marginal sera introduit dans les modèles en cas d'effet centre.