Comparaison des résultats d'efficacité des traitements par cellules CAR-T versus les traitements standard par immuno- chimiothérapie chez les patients atteints de lymphome diffus à grande cellule B

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’étude répond à un besoin médical insuffisamment couvert actuellement. Les bénéfices du projet seront l’amélioration des connaissances pour la communauté scientifique et à terme l’amélioration de la prise en charge des patients atteints de Lymphome diffus à grandes cellules B. Les résultats seront valorisés dans des congrès et publications scientifiques.

Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) représente environ 32 à 42 % de l’ensemble des lymphomes non hodgkiniens (LNH) en France, et constitue la forme la plus fréquente de LNH chez l’adulte. Un traitement curatif existe pour la majorité des patients atteints de LNH. Le traitement de première ligne (1L) repose sur une chimiothérapie associée à une immunothérapie (généralement rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone [R-CHOP]) et permet une guérison dans de nombreux cas. Cependant, environ 30 à 40 % des patients rechutent ou présentent une maladie chimiorésistante. Le traitement standard pour les patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire après une immunochimiothérapie initiale repose sur une chimiothérapie de rattrapage à base de platine, suivie d’une chimiothérapie à haute dose et d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) chez les patients répondeurs, depuis l’étude PARMA. Bien que 50 à 60 % des patients R/R soient théoriquement candidats à une chimiothérapie de rattrapage suivie de greffe, seuls environ 30 % reçoivent effectivement une greffe, et seule une proportion d’entre eux obtient une rémission à long terme.
Les patients avec maladie réfractaire primaire ou rechute dans les 12 mois suivant le traitement de 1re ligne ont souvent de mauvaises réponses aux traitements de 2e ligne, tandis que les patients non éligibles à une ASCT ont un pronostic encore plus sombre.
Récemment, trois essais cliniques de 2e ligne ont tenté d’améliorer le pronostic de cette population R/R précoce, en évaluant les traitements par cellules CAR T anti-CD19. L’axicabtagène ciloleucel (axi-cel), le tisagenlecleucel (tisa-cel) et le lisocabtagène maraléucel (liso-cel) ont été testé en 2ème ligne de traitement dans les essais internationaux multicentriques randomisés de phase 3ZUMA-7, BELINDA et TRANSFORM en comparaison au standard de soins (chimiothérapie de rattrapage suivie d’ASCT), chez les patients éligibles à une ASCT et ayant rechuté ou été réfractaires dans les 12 mois suivant la 1re ligne.
Seuls les essais ZUMA-7 et TRANSFORM ont atteint leur critère principal d’évaluation, ce qui a conduit à l’approbation de l’axi-cel et du liso-cel en tant que traitements de 2e ligne pour les patients R/R précoces éligibles à la greffe. Concernant les patients non éligibles à une ASCT, des données en vie réelle ont montré qu’un grand nombre de patients, souvent en raison de l’âge ou de comorbidités, ne sont pas aptes à recevoir une ASCT, mais pourraient bénéficier d’un traitement par cellules CAR T. Les études ALYCANTE (axi-cel) et PILOT (liso-cel) ont ainsi évalué ces produits chez des patients inéligibles à la greffe, dans des essais de phase 2, et ont rapporté des taux de réponse globale élevés (76–80 %) et une médiane de survie sans progression de 9 à 12 mois. Cela a conduit à étendre l’approbation de ces deux CAR T à cette population plus fragile.
Ces données issues d’essais cliniques restent à confirmer en vie réelle.

Objectifs de l’étude
– Objectif principal: comparer l’efficacité de l’Axi-Cel par rapport à d’autres traitements chez des patients LBCL traités en 2e ligne en vie réelle
– Objectifs exploratoires:
– identifier les biais de sélection/paramètres influençant le choix entre Axi Cel et autres traitements (centre CAR-T, cinétique du lymphome, …)