Carfilzomib, Pomalidomide et Dexaméthasone dans les myélomes en rechute/réfractaire
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Finalité de l'étude
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
Le myélome multiple (MM) a bénéficié d’importants progrès thérapeutiques au cours des dernières décennies grâce à l’introduction de nouvelles classes de traitements, notamment :
• Inhibiteurs du protéasome (IP),
• Immunomodulateurs (IMID),
• Anticorps monoclonaux dirigés contre CD38,
• Immunothérapies ciblées, telles que les cellules CAR T et les anticorps bispécifiques activant la cytotoxicité des lymphocytes T.
Ces avancées ont permis d'améliorer considérablement le contrôle de la maladie et la survie des patients. Cependant, des rechutes surviennent dans la majorité des cas, conduisant à des formes de MM réfractaire ou en rechute (RRMM). Ces stades sont associés à un pronostic défavorable, et le choix du traitement devient une décision de plus en plus complexe à mesure que les options thérapeutiques antérieures s'épuisent.
Avec la validation récente de la combinaison Daratumumab /Bortézomib/ Lénalidomide / Dexaméthasone (DVRD) pour les patients nouvellement diagnostiqués(1,2), des traitements émergents comme l'association Carfilzomib (K), un IP de deuxième génération, et Pomalidomide (P), un IMID de deuxième génération, suscitent un intérêt croissant pour les RRMM(3,4). Ces molécules ont montré des résultats prometteurs dans des essais cliniques de phase II, en particulier chez les patients multi-réfractaires ayant reçu plusieurs lignes de traitement(5–7). Cependant, les données en vie réelle restent limitées, notamment pour les patients traités à des stades moins avancés (2ᵉ et 3ᵉ ligne) après l’exposition aux anticorps antiCD38.
Cette lacune souligne la nécessité d’évaluer l'efficacité et la tolérance de l'association KPD (Carfilzomib, Pomalidomide, Dexaméthasone) en vie réelle et dans son utilisation actuelle, afin de mieux comprendre son intérêt chez les patients atteints de RRMM dans des contextes thérapeutiques variés.
Objectif principal :
Déterminer le pronostic des patients atteints de RRMM traités par KPD
Critère de jugement/d’évaluation principal :
Délai du début de traitement par KPD jusqu’au traitement suivant du myélome
Objectifs secondaires :
1. Evaluer la survie globale des patients atteints de RRMM traités par KPD
2. Rechercher des facteurs prédictifs de réponse au traitement par KPD et de la survie globale
3. Décrire les toxicités du traitement par KPD en vie réelle
Critères de jugement/d’évaluation secondaires :
1. Délai du début du traitement jusqu’au décès
2. Délai du début de traitement par KPD jusqu’au traitement suivant du myélome et délai du début du traitement jusqu’au décès
3. Survenue d’une toxicité grade 3 ou 4
Critères d’inclusion :
1. Patient de 18 ans ou plus
2. Patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant reçu un cycle complet de KPD
Critères de non-inclusion :
1. Opposition du patient à la recherche
2. Arrêt avant la fin du premier cycle complet de KPD
3. Utilisation du KPD en bridge pour CAR T CELLS
4. Association à un autre traitement actif contre le myélome (comme les anticorps anti CD38)
Il s'agit d'une étude hors loi Jardé : Cohorte rétrospective multicentrique
Nombre de patients : 200 patients
Période sur laquelle porte les données : 10 ans (2014-2024).
Les antécédents médicaux et les informations en rapport avec l’histoire de la maladie pourront porter sur des données antérieures à cette période
Les analyses statistiques seront conduites par le Dr Pierre-Édouard Debureaux, titulaire d’un Diplôme Inter-Universitaire (DIU) en biostatistiques.
Une description de la cohorte sera réalisée.
Le critère de jugement principal sera analysé par la survie sans changement de traitement à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier. Le délai jusqu’au décès sera analysé par la survie globale qui sera estimée avec la même méthode.
La recherche de facteurs associés à la survie sans changement de traitement et la survie globale sera faites par modèles de régression de Cox uni- puis multivariable.
Un risque d’erreur de type I bilatéral de 5% sera appliqué aux analyses, sans correction pour la multiplicité des tests du fait de la nature exploratoire de l’étude. Les analyses seront réalisées à l’aide du logiciel R (dans sa dernière version).
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Autre(s) source(s) de donnée(s) mobilisée(s)
Appariement entre les sources de données mobilisées
Variables sensibles utilisées
Justification du recours à cette(ces) variable(s) sensible(s)
Étant donné que l’âge des patients, le calendrier des soins et le statut vital sont des facteurs déterminants pour évaluer la tolérance, l’efficacité et la survie sous triplet KPD et que l’objectif principal de l’étude KPD_MM est de déterminer le pronostic des patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire traités par KPD , la collecte de ces données est indispensable pour caractériser le profil évolutif de ces patients.
Recours au numéro d'identification des professionnels de santé
Plateforme utilisée pour l'analyse des données
Acteurs finançant et participant à l'étude
Responsable(s) de traitement
Type de responsable de traitement 1
Responsable de traitement 1
Localisation du responsable de traitement 1
Représentant du responsable de traitement 1
Calendrier du projet
Base légale pour accéder aux données
Encadrement réglementaire
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
3
Existence d'une prise de décision automatisée
Fondement juridique
Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
Article 9 du RGPD (Exception permettant de traiter des données de santé)
Transfert de données personnelles vers un pays hors UE
Droits des personnes
Les patients vivants seront informés via une note d’information, de préférence lors d’une consultation de suivi par leur médecin référent ou, dans le cas où cela n’est pas possible, un courrier leur sera envoyé. Si ces derniers n’ont pas exprimé leur opposition à l’utilisation de leurs données et/ou de leur échantillon biologique dans un délai de 1 mois à compter de l’envoi de la note d’information, ces derniers pourront être utilisés et analysés.
La lettre d’information vierge et en vigueur sera diffusée par courriel aux différents centres participants à l’étude.
Pour les patients décédés, il sera recherché si le patient n’a pas exprimé de son vivant son opposition à ce que ses données médicales ne soient utilisées à des fins de recherche. Si celui-ci ne s’est pas opposé de son vivant alors ses données seront utilisées pour la recherche. En effet l’obligation d’information issue de l’article 13 du RGPD, ne s’applique pas aux personnes décédées, dans la mesure où le RGPD n’est pas applicable aux données de personnes décédées (Considérant 27 du RGPD).