Caractérisation des Néoplasies MyéloProlifératives présentant un allèle d’IDH, de SRSF2 ou de SF3B1 muté

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les néoplasies myéloprolifératives sont caractérisées par une prolifération excessive d’une lignée myéloïde, le plus souvent provoquée par une mutation promotrice affectant les gènes JAK2, MPL ou CALR. Dans près de la moitié des cas, des mutations sur d’autres gènes, dites « additionnelles » sont également retrouvées, au diagnostic ou au cours de l’évolution. Ces mutations additionnelles affectent fréquemment l’épigénétique, l’épissage, la transcription ou la signalisation, et peuvent altérer la présentation clinique et/ou l’évolution de la NMP. Ainsi, des études de larges cohortes de NMP ont permis d’identifier des impacts pronostiques pour certaines de ces mutations retrouvées avec une fréquence importante. Des scores sont même établis pour guider la prise en charge thérapeutique en fonction de ces mutations, mais leur impact peut être variable selon le type précis de la mutation, le contexte et l’association des mutations. Aussi, il est intéressant d’étudier chaque variant pour son propre compte. Les travaux de nos équipes ont montré dans des lignées cellulaires l’impact de certains variants d’IDH1/2 ou de SF3B1 sur l’expression des gènes et leur épissage. Nous souhaiterions analyser plus en détail les conséquences cliniques de ces mutations. Pour cela, nous souhaitons collecter des observations de patients avec un diagnostic de NMP chez qui ont été mises en évidence des mutations d’IDH1/2, isolées ou, comme c’est très souvent le cas dans les NMP, en comutation avec SRSF2 et comparer les caractéristiques clnicobiologiques ainsi que d’évolution de ces patients à ceux présentant une autre mutation du complexe d’épissage : SF3B1 ainsi qu’à des patients « contrôle » ne présentant aucune de ces anomalies.
Cette analyse reposera en grande partie sur la base clinicobiologique FIMBANK dans laquelle de nombreux cas sont colligés.