BrainMET

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Ce projet s'inscrit dans le cadre de l'exécution d'une mission d'intérêt public dans le domaine de la santé. Le traitement des données de santé est nécessaire à des fins de recherche scientifique tel que prévu à l'article 9.2.j du RGPD.

Contexte : La présence de métastase cérébrale est observée chez environ 10% des patients atteints de cancer du rein et constitue un facteur pronostic défavorable autant sur la survie globale (SG) que la survie sans progression (SSP). Concernant l’efficacité des différentes thérapeutiques disponibles, les données restent limitées car les patients avec métastases cérébrales sont généralement exclus des essais cliniques. Si des études ont rapporté un certain degré d’efficacité avec le Sunitinib ou le Cabozantinib, il existe encore peu d’études sur cette population et a fortiori en situation de vie réelle en population non sélectionnée. Actuellement, l’arsenal thérapeutique s’est considérablement enrichi et modifié avec l’arrivée de l’immunothérapie. L’association Nivolumab/Ipilimumab a eu son AMM en Mars 2020. La Checkmate 920 a montré une activité anti-tumorale au niveau cérébral encourageante et aucun signal de toxicité spécifique neurologique ou de complications liées aux métastases cérébrales n’ont été rapportés. Le traitement par Pembrolizumab/Axitinib est disponible depuis Juin 2020, Nivolumab/Cabozantinib depuis février 2022 et Pembrolizumab/Lenvatinib depuis février 2023. Dans ce contexte, l’intérêt de ses différentes thérapeutiques en cas de métastases cérébrales doit être précisé.

Objectifs Principal : Décrire les prises en charge thérapeutiques systémiques réalisées chez les patients traités pour un carcinome rénal à cellules claires avec métastases cérébrales.

Objectifs Secondaires :
- Comparer les données de taux de réponse, SSP et SG selon les traitements systémiques : 3 bras (TKI seul vs TKI + ICI vsICI-ICI). Les patients seront
stratifiés en fonction du statut métastatique (synchrone vs metachrone).
- Décrire les traitements localisés des métastases cérébrales, stratifiés en « RT exclusive stéréotaxique, RT encéphalique totale, chirurgie +/-RT ».
- Décrire les toxicités des différents traitements.

Critères de jugement :
- Traitement : type de traitement systémique, date de début, date de fin, dose
- Imagerie : type, date, localisation, réponse globale selon RECIST, réponse spécifique cérébrale selon RECIST
- Analyse de survie : date d’initiation de traitement, date de progression globale et cérébrale, date de décès (SSP, SG)
- Toxicité : description des évènements selon garde CTCAE

Hypothèse :
Il est supposé que l’association TKI + IT ou TKI seul soit plus efficace que l’association IT + IT ou IT seule.
Il est supposé que l’association TKI + IT soit non inférieur à TKI seul.
L’efficacité sera évaluée à l’imagerie selon les critères RECIST ainsi qu’avec la survie sans progression, la survie globale et la survie sans progression
cérébrale.

Critères d’inclusion :
Carcinome rénal à cellules claires, métastatique au niveau cérébral (d’emblée ou secondairement).
Patient ayant reçu au moins une ligne de traitement systémique.
Patient ayant reçu ou non un traitement local de(s) métastase(s) cérébrale(s).

Critères d’exclusion :
Présence d’une tumeur cérébrale d’une autre étiologie.

Analyses statistiques :
Dans 1er temps, analyse descriptive de la population.
Dans un 2nd temps, analyse comparative selon la stratégie thérapeutique : 3 bras (méthode par appariement, ajustement ou par l’inverse du score de propension).
Les patients seront stratifiés en fonction du statut métastatique (synchrone vs metachrone)

Résultats attendus :
TKI + IT ou TKI plus efficace que l’association IT + IT ou IT seule.
TKI + IT non inférieur à TKI seul.