BIGGER : Analyse rétrospective de l’efficacité des associations Bevacizumab-Irinotecan et Bevacizumab-Lomustine dans le traitement des tumeurs primitives de grade IV du SNC après échec de traitement de première intention

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le traitement de référence de deuxième intention des tumeurs gliales de haut grade repose sur l’association Bevacizumab-Lomustine suite à l’essai de phase III EORTC 26101 (1).
Néanmoins, l’association Bevacizumab-Irinotecan est utilisée en pratique, en l’absence de phase III, à la fois pour les glioblastomes et pour les tumeurs de grade 3, alors que l’essai de l’EORTC 26101 n’a évalué que des glioblastomes.
Une étude de phase II de 2009 (2) a mis en évidence, comparativement au Bevacizumab seul, une amélioration de la survie sans progression (PFS) d’environ 8 % à 6 mois grâce à cette association. Néanmoins, sans montrer d’efficacité sur la survie globale (OS) et avec plus d’effets secondaires de grade 3.
Nous cherchons à évaluer l’utilité d’un tel schéma sur des critères pertinents (PFS, OS, bénéfice clinique) chez des patients ayant un gliome de grade IV du système nerveux central (SNC) en première ou deuxième rechute. Nous évaluerons à titre comparatif avec le schéma alternatif par Bevacizumab-Lomustine.
Nous souhaitons réaliser des analyses en sous-groupes selon les caractéristiques moléculaires des tumeurs (statut du promoteur MGMT, amplification EGFR, mutation ou fusion BRAF, PDGFR, NTRAK gène de fusion FGFR3-TACC3), afin d’identifier de potentiels facteurs moléculaires prédictifs de réponse à la chimiothérapie. Ces analyses moléculaires ne sont faites en pratique clinique que depuis 2021.
Nous proposons une revue rétrospective des patients atteints de tumeurs primitives de haut grade du SNC traités entre 2021 et 2024, après échec d’un traitement de première intention (schéma Stupp), par combinaison de bevacizumab et irinotecan ou bevacizumab et lomustine. Nous décrirons également une deuxième cohorte de patients traités en troisième ligne, soit par bevacizumab-irinotecan, soit par bevacizumab-lomustine selon le traitement qu’ils auront reçu en deuxième ligne.

Objectif principal
Comparer l’efficacité entre l’association Bevacizumab-Irinotecan et l’association Bevacizumab-Lomustine chez des patients atteints de tumeurs gliales du système nerveux central de grade IV en échec de traitement initial.

Objectifs secondaires
a. Comparer la survie globale en fonction du traitement reçu.
b. Évaluer le bénéfice clinique.
c. Évaluer le taux de réponse radiologique0
d. Identifier des facteurs pronostics moléculaires associés à une meilleure PFS ou OS chez les patients ayant reçu Bevacizumab-Irinotecan.
e. Décrire les schémas Bevacizumab-Irinotecan et Bevacizumab-Lomustine en traitements de 3ᵉ ligne, selon le traitement reçu en 2e ligne.

Population
Gliomes malins de grade IV en échec d’au moins une ligne de traitement.
3.2. Critères d'inclusion
1) Patient âgé ≥ 18 ans,
2) Gliome malin confirmé histologiquement,
3) Progression après un traitement de première intention,
4) A reçu l’association Bevacizumab et Irinotecan ou Bevacizumab et Lomustine en 2ème ligne,
5) Eventuellement, a reçu Irinotecan ou Lomustine en 3ème ligne après une 2ème ligne avec Lomustine ou Irinotecan.