Mutation du gène PIK3CA dans les tumeurs cérébrales et les malformations vasculaires du cerveau

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les gliomes diffus sont les tumeurs primitives du système nerveux central les plus fréquentes chez le jeune adulte. Une anomalie veineuse de développement (AVD) cérébrale est une malformation vasculaire bénigne dont la prévalence varie entre 0,7 et 6,4 % en population saine. Les AVD sont des variations anatomiques du système vasculaire cérébral et suivent une évolution clinique bénigne, sauf dans de rares cas, et ne nécessite pas de thérapeutique active. Notre équipe de recherche a pu mettre en évidence une fréquence accrue d’AVD chez les patients adultes porteurs d’un gliome diffus quelque soit son profil histo-moléculaire (mutation IDH ou IDH-non muté) et chez les patients pédiatriques porteurs d’un gliome infiltrant du tronc cérébral (mutation histone H3K27M H3.1 comme H3.3) avec une fréquence supérieure à 20%. Le gène de la sous-unité alpha catalytique de la phosphoinositide 3-kinase (PIK3ca) code pour la sous-unité catalytique p110α de la PI3K, qui phosphorylate le phosphatidylinositol pour produire du phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3). PIK3ca, est considéré comme un oncogène majeur dans le cancer humain4. Des mutations postzygotiques de PIK3ca ont également été signalées dans les syndromes de surcroissance en mosaïque comme le syndrome de CLOVES. De plus, des mutations somatiques du gène PIK3ca dans les cellules endothéliales lymphatiques ou vasculaires sont associées au développement de malformations lymphatiques et veineuses et notamment les AVD.

Notre Université dispose d’équipes de référence internationales sur les gliomes cérébraux comme sur les maladies génétiques en lien avec des anomalies du gène PI3K ce qui en fait un lieu unique pour rendre possible la recherche que nous proposons.

Notre hypothèse principale est que l’association entre gliome diffus et AVD pourrait s’expliquer par une mutation en mosaïque du gène PIK3ca au niveau cérébral provoquant ainsi la genèse de ces deux entités sans autre expression extra-cérébrale.