Interaction entre les bactéries et les mitochondries intracellulaires au cours des infections par Legionella Pneumophila et Salmonella Typhimurium "MITOBACT"

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Toutes les bactéries se multiplient au sein des organes des hôtes qu'elles infectent. Alors que la plupart d'entre elles se développent dans les tissus mais en dehors des cellules, certaines d'entre elles croissent à l'intérieur des cellules, de la même manière que les virus, ce pourquoi elles sont dénommées « intracellulaires ». Legionella Pneumophila, et Salmonella Typhimurium sont 2 types de bactéries appartet à cette catégorie. La première bactérie cause une infection respiratoire dénommée Légionellose, décrite pour la première fois chez des militaires de la Légion américaine, ce qui lui a donné son nom. La seconde bactérie est responsable d'infections digestives. Ces maladies sont toutes 2 potentiellement mortelles. Le groupe de recherche s'efforce de comprendre comment ces bactéries intracellulaires modifient le métabolisme, c'est-à-dire l'ensemble des réactions chimiques qui se déroulent à l'intérieur des cellules. Les bactéries modifient le métabolisme des cellules qu'elles infectent afin de se multiplier, au détriment du fonctionnement normal des cellules. Des travaux préliminaires ont montré que ces bactéries utilisent en particulier les mitochondries cellulaires qui produisent de l'énergie à partir de l'oxygène respiré et les nutriments apportés par l'alimentation.

Objectifs :
- décrire les modifications du fonctionnement des mitochondries qui se produisent au cours des infections par les bactéries intracellulaires.
- Déterminer la configuration de la machinerie OXPHOS au cours de l'infection bactérienne. Identifier le(s) effecteur(s) bactérien(s) impliqué(s) dans la régulation de l'OXPHOS

Population:
- âge ≤65 ans
- sans infection, de maladie inflammatoire chronique, de maladie auto-immune ou de cancer
- sans prise d’ un traitement régulier par voie générale, par antibiotiques, anti-inflammatoires, corticoïdes ou immunomodulateurs

Méthodes d’analyses : Les monocytes seront isolés du sang total et différenciés en macrophages, qui seront infectés par des bactéries intracellulaires. Ensuite nous utiliserons principalement la microscopie confocale avancée, la génétique bactérienne et les analyses métaboliques (comme la technologie Seahorse).