Impact des mutations du gène EGFR sur l'efficacité des traitements ciblés dans le cancer du poumon avancé non opérable ou irradiable en première ligne.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le cancer du poumon, en particulier le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), est la première cause de décès par cancer en France et dans le monde. L’identification de mutations spécifiques, comme celles du gène EGFR impliqué dans la croissance cellulaire, a permis le développement de traitements ciblés, améliorant significativement la survie des patients. Cependant, les différentes mutations de l'EGFR ne répondent pas de la même manière aux thérapies disponibles.

Ce projet vise à mieux comprendre l’impact des différentes mutations du gène EGFR sur l’efficacité des traitements actuels. En clarifiant quel type d’inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) est le plus adapté à chaque sous-type de mutation, cette recherche pourrait permettre d’optimiser les traitements et d’améliorer la survie et la qualité de vie des patients atteints de CBNPC avancé. À long terme, ces résultats pourraient influencer les recommandations thérapeutiques et guider les oncologues vers une médecine plus personnalisée et efficace.

L’objectif principal de cette étude est de comparer l’efficacité de deux types de traitements ciblés, appelés inhibiteurs de tyrosine-kinase (TKI) de 1ère et 3ème génération, dans le cancer du poumon avancé, afin de savoir lequel fonctionne le mieux chez les patients présentant une mutation génétique particulière (délétion-insertion de l’exon 19 de l’EGFR).

Les objectifs secondaires de l’étude sont :
- Comparer la durée de vie des patients selon qu’ils reçoivent un TKI de 1ère ou de 3ème génération.
- Comparer l’efficacité des traitements en fonction des autres types de mutations de l’exon 19.
- Étudier l’impact d’autres mutations associées sur l’efficacité des traitements.
- Identifier les mécanismes de résistance qui peuvent apparaître après un traitement.
- Évaluer l’efficacité du traitement de deuxième ligne, c'est-à-dire ce qui est proposé après l’échec du premier traitement.
- Comparer différentes stratégies de traitement, en testant si commencer avec un TKI de 1ère génération avant de passer à la 3ème est plus efficace que débuter directement avec un TKI de 3ème génération.
- Étudier les effets secondaires des traitements pour mieux comprendre leur tolérance.
- Identifier les facteurs qui influencent la survie des patients pour affiner les stratégies thérapeutiques.
- Mesurer la réponse des patients aux TKI pour mieux adapter les soins à chaque profil.
Il s'agit d'une étude rétrospective multicentrique descriptive.

Nous comparerons l’efficacité des traitements en analysant les données des patients à l’aide de plusieurs méthodes statistiques. Nous comparerons les caractéristiques des patients (âge, sexe, type de mutation, etc.) selon les deux groupes de traitement en examinant les moyennes et les pourcentages de chacune d'entre elles. Pour mesurer la durée de vie et la progression de la maladie, nous utiliserons une méthode appelée Kaplan-Meier, qui permet d'estimer et de comparer la survie des patients selon le traitement reçu. Enfin, nous analyserons si le type de traitement reçu a un impact direct sur la progression de la maladie et la durée de vie des patients à l’aide d’un modèle statistique tenant compte des différents facteurs pouvant influencer les résultats, appelé modèle de Cox.

L’étude inclura des patients majeurs suivis au Centre François Baclesse et dans d’autres centres partenaires, ayant un cancer du poumon avancé traité par TKI de 1ère et/ou 3ème génération entre le 01/01/2010 et le 31/12/2024 et présentant une mutation de l’exon 19 du gène EGFR.