ImmuNéo - Immunothérapie (+/- chimiothérapie) néo-adjuvante pour la prise en charge du carcinome épidermoïde ORL localement avancé opérable

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Etude rétrospective monocentrique dont l’objectif est d’étudier les résultats d’une immunothérapie (+/- chimiothérapie) pré-opératoire pour le traitement du carcinome épidermoïde ORL localement avancé opérable.
Chaque année, plus de 650 000 carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou sont diagnostiqués dans le monde, soit le 5e cancer le plus fréquent, avec une incidence en augmentation sur les dernières années.
Au diagnostic, plus de 80 % sont déjà à un stade localement avancé selon la classification TNM (Argiris A; Lancet 2008).
Une méta-analyse récente a montré des résultats favorables de l’'immunothérapie néoadjuvante ; sans allongement des délais de chirurgie, ni majoration des toxicités (Masarwy. R JAMA OHNS 2021).
Une réponse pathologique au moins partielle (soit <50% de tumeur viable résiduelle) était obtenue chez près de 17 à 52 % des patients avec une nette proportion de patients pour qui une désescalade des traitements en adjuvant a été permis.
Ces résultats ont été observés sur les cancers HPV positifs et négatifs (Stafford. M Cancers head neck 2020; Ferris .RL Immnuother Cancer 2021)

Différentes questions restent en suspens dans la prise en charge du carcinome épidermoïde ORL localement avancé opérable.
- Définir un protocole de traitement néoadjuvant par immunothérapie +/- associé à de la chimiothérapie.
- Distinguer davantage les profils de patients susceptibles de répondre à l'immunothérapie à l’aide de différents biomarqueurs cliniques et biologiques.

Objectif principal : Evaluer la survie sans récidive des patients ayant reçu immunothérapie +/- chimiothérapie en traitement néo-adjuvant.
Objectifs secondaires :
- Décrire le taux de réponse pathologique complète
- Décrire le taux de réponse pathologique majeure
- Décrire la capacité de réalisation de la chirurgie à la date prévue
- Décrire la tolérance
- Evaluer la survie globale

Taille de la population : entre 10 et 30 patients

Critères d’inclusion :
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Traitement curatif chirurgical programmé
- Absence de métastases à distance
- Ayant reçu un traitement néo-adjuvant par immunothérapie (+/- chimiothérapie)
- Age au diagnostic ≥ 18 ans.

Critères d’exclusion :
- Stade métastatique d’emblée ou localement avancé non accessible à une prise en charge chirurgicale
- Age au diagnostic < 18 ans.

Après identification des cas grâce aux RCP de L'IUCT-O, les données des patients concernés seront recueillies à partir des dossiers médicaux.
Les données ainsi collectées seront intégrées dans un fichier Access sécurisé par un mot de passe. Un numéro de pseudonymisation sera attribué à chaque patient. Une table de correspondance entre le numéro de pseudonymisation et le numéro de dossier patient sera réalisée dans un autre fichier sécurisé séparé de la base de données (dossier et serveur séparés).
Les bases de données et le tableau de correspondance contenant les numéros de dossiers seront conservés de façon sécurisée sur le système d’information jusqu’à 2 ans après la publication des premiers résultats puis archivées de façon intermédiaire pendant 5 ans avant d’être totalement anonymisées ou détruites.

Partie biostatistique :
• Critère d’évaluation
Le critère d’évaluation est la survie sans évènement (SSE), définie par le temps entre la date de début de la radiothérapie et la date de rechute de la maladie, ou la date de décès (quel que soit la cause). Les patients en vie et sans progression seront censurés à la date des dernières nouvelles.
• Analyse
Les caractéristiques de la population seront décrites par les statistiques usuelles. Les variables quantitatives seront décrites par la médiane, le minimum, le maximum et le nombre de données manquantes et les variables qualitatives par les nombres et pourcentages de chaque modalité et le nombre de données manquantes.
Les taux de survie seront estimés à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier avec leurs intervalles de confiance à 95%. Les analyses univariables et multivariables seront réalisées à l’aide du test du Logrank et du modèle de Cox à risques proportionnels. Les Hazards Ratios (HR) seront estimés avec leurs intervalles de confiance à 95%.