Exploration du système immunitaire dans le mélanome (EXIMEL)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le mélanome cutané est l'une des formes les plus agressives de cancer de la peau qui a bénéficié du développement des traitements par thérapie ciblée ou par immunothérapie ce qui a permis une nette amélioration de la survie globale depuis les années 2010. Cependant, même avec les traitements actuels, environ 50% des patients présentant un mélanome métastatique vont mourir dans les 5 ans. L’échappement immunitaire du mélanome est un défi pour les cliniciens. Parmi les options thérapeutiques, les immunothérapies ciblant les points de contrôle immunitaires (ICP), appelées bloqueurs de points de contrôle immunitaires (ICB), ont révolutionné les traitements contre le cancer. Les cellules dendritiques (DCs) jouent un rôle actif dans l’induction des réponses immunitaires antitumorales. Le mélanome détourne les DCs en sécrétant des facteurs immunosuppresseurs et des molécules immunomodulatrices, en exposant des glycanes anormaux ou en provoquant un stress métabolique interférant avec la différenciation, le recrutement, la maturation et la fonction DC.
Dans l’ensemble, la littérature disponible soutient l’implication clé des sous-types DC, T, NK, iNKT et γδT dans le contrôle du développement des tumeurs du mélanome, ainsi que leurs caractéristiques phénotypiques, fonctionnelles et métaboliques comme voies prometteuses à explorer. Ce projet exploratoire vise à étudier les caractéristiques phénotypiques, fonctionnelles et métaboliques de sous-types de cellules immunes infiltrant les tumeurs, et en particulier l’implication de l’axe glycan/lectin dans leur subversion, de façon à mieux comprendre les mécanismes de subversion et à définir de nouvelles cibles thérapeutiques ou voies d’immuno-subversion exploitables en thérapie.