Etude O.My.Fin

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Dans le myélome multiple (MM), la deuxième par ordre de fréquence des hémopathies malignes dans l’hémisphère occidentale, le score pronostique est communément établi selon l’International Scoring System (ISS) de 2005, révisé en 2015 (R-ISS), qui distingue 3 sous-groupes de risque avec une médiane de survie globale respectivement de 62, 44 et 29 mois pour l’ISS et non atteinte, 83 et 43 mois pour le R-ISS.. Malgré sa solidité, le R-ISS ne s’est pas réellement imposé face à l’ISS en pratique courante, ce qui traduit un besoin d’aller plus loin dans le « fine-tuning » pronostique. Des paramètres repérables par FISH influençant la survie mais ne figurant pas dans l’ISS/R-ISS ont été identifiés, en particulier les gains de 1q21 avec amplification du gène CKS1B (≥3 copies) et les délétions de 1p32 emportant le gène CDKN2C (délétion mono- ou bi-allélique).. . Les anomalies du chromosome 1 peuvent ou non coexister chez un même patient. Leur impact pronostique est habituellement exploré de manière séparée et ne ressort pas toujours selon les études et selon qu’il s’agisse de patients éligibles ou non à la greffe. Des données de génétique moléculaire laissent penser qu’il existe entre elles une convergence fonctionnelle, les gains de CKS1B contribuant à accélérer le cycle cellulaire et les délétions de CDKN2C contribuant à le libérer de certains mécanismes de répression (dérépression), les deux concourant à la progression de l’agressivité de la maladie. Ceci n’a pas échappé aux chercheurs car des pistes de thérapie innovante expérimentent, au laboratoire, l’inhibition ciblée de CKS1B.. . En tenant compte de la convergence fonctionnelle entre les deux anomalies, il nous parait intéressant de les intégrer en un critère composite qui serait le ratio du nombre de copies de CKS1B sur le nombre de copies de CDKN2C et de regarder si ce ratio prédit avec plus de constance et de robustesse l’impact pronostique défavorable imputé à chacune d’elles. De plus, comme elles peuvent être retrouvées dans toutes les classes pronostiques de l’ISS/R-ISS, le ratio, s’il est robuste, pourrait permettre d’affiner l’appréciation pronostique de la maladie chez chaque patient et même de mieux éclairer le clinicien à l’étape de la décision thérapeutique.