Etude observationnelle d’efficacité post-AMM visant à évaluer la régularité de la qualité de BREYANZI et les résultats cliniques de patients traités par liso-cel (lisocabtagène maraleucel) sous sa forme commercialisée dans le traitement des lymphomes à grandes cellules B récidivants/réfractaires

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

En date du 4 avril 2022, la Commission européenne (CE) a accordé l’autorisation de mise sur le marché à Breyanzi au sein de l’UE pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), de lymphome à cellules B de haut grade (LCBHG), de lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (LMPGCB), et de lymphome folliculaire de grade 3B (LF3B) ayant récidivé dans les 12 mois suivant la fin d’une chimio-immunothérapie de première intention, ou réfractaire à celle-ci. Le 28 avril 2023, la CE a autorisé une extension de l’indication pour le traitement des patients adultes atteints de LDGCB, de LMPGCB et de LF3B récidivant ou réfractaire après 2 lignes ou plus de traitement systémique. L’indication autorisée est désignée après comme les « indications approuvées au sein de l’UE ». Dans le rapport d’évaluation conjointe D180, l’Agence a fait part de ses préoccupations concernant la limite de volume de vecteur pour le vecteur lentiviral fini pour le test de détermination du volume du vecteur (TDVV), car cette limite est loin de l’expérience de fabrication acquise jusqu’à présent. L’Agence a déclaré dans le rapport « Le coeur du processus de fabrication de la substance médicamenteuse/du produit médicamenteux, l’étape de transduction, repose entièrement sur la méthode du TDVV et donc sur son adéquation. Compte tenu de la nature critique du TDVV dans la fabrication du produit, son contrôle et sa cohérence sont considérés comme ayant une importance primordiale, en particulier en termes de répétabilité conséquente des résultats cliniques/de sécurité d’emploi.
En conséquence, l’Agence européenne des médicaments a demandé une évaluation plus approfondie de la cohérence de la qualité du produit Breyanzi et des résultats cliniques comme condition de l’autorisation de mise sur le marché (annexe IID aux informations sur le produit de l’UE ; BMS 2022)
De fait, cette étude évaluera la cohérence de la qualité du produit Breyanzi mesurée au moment de la commercialisation et les résultats cliniques chez les patients traités avec un produit conforme à Breyanzi dans un contexte de post-commercialisation pour l’indication 3L+ approuvée au sein de l’UE. Un produit conforme à Breyanzi est défini comme un produit commercialisé sous l’appellation Breyanzi et répondant à toutes les spécifications de mise sur le marché de l’UE. Tout au long de ce protocole, le terme Breyanzi fait référence à un produit conforme à Breyanzi. Sur la base de ces données, le titulaire de l’autorisation de mise en marché (AMM) évaluera la nécessité d’une révision des spécifications du produit fini.

Cette étude est conçue comme une étude de cohorte unique non interventionnelle avec une utilisation secondaire des données. Cette étude permettra d’obtenir des données sur les patients traités dans un contexte de post-commercialisation pour les indications approuvées au sein de l’UE et inclus dans les registres indépendants existants. Les données sur la qualité des lots extraites de la base de données interne sur la qualité des lots de BMS seront fournies avec les résultats de sécurité d’emploi et d’efficacité correspondants recueillis par les titulaires du registre.

La population ciblée de l’étude est constituée d’au moins 30 patients, qui sont traités par administration de Breyanzi pour les indications et la plage posologique approuvés au sein de l’UE dans le cadre de la post-commercialisation et qui sont documentés dans les registres indépendants existants tels que, mais sans s’y limiter, le registre de l’EBMT. Les 30 premiers patients éligibles qui contribuent avec des données au niveau des patients seront sélectionnés. Un patient correspondra à un lot Breyanzi (constitué des composants du produit médicamenteux CD4+ et CD8+). L’étude devrait durer jusqu’à 12 mois pour inclure le nombre prévu de patients. Les patients seront suivis jusqu’au décès, à la perte de vue au suivi, au retrait du consentement ou à la fin de la période de collecte des données de l’étude, selon la première éventualité. Les patients seront suivis jusqu’à 3 ans dans le cadre de cette étude. Aucun calcul de la taille de l’échantillon n’a été effectué.