Etude descriptive, rétrospective, non interventionnelle et multicentrique évaluant la prise en charge hématologique (pro-coagulante et antithrombotique) des patients avec hémophilie ayant présenté un cancer – Etude CAT-HEMO (Cancer Associated Thrombosis and Hemophilia)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Ce projet permettra de connaître les pratiques professionnelles concert la gestion des risques hémorragiques et thrombotiques pour la population croissante des hémophiles avec cancer, ainsi que des éléments pronostics. Ce projet aidera à construire d’autres projets visant à optimiser cette prise en charge, conduisant in fine, à réduire ces risques dans la population concernée.

Avec l’augmentation de l’espérance de vie des patients ayant une hémophilie et des conductrices d’hémophilie à taux bas (PAH), les co-morbidités liées à l’âge augmentent comme dans la population générale [Darby et al Blood 2007]. Parmi celles-ci, les pathologies carcinologiques posent le problème chez ces patients de la prise en charge hématologique qui n’est pas clairement codifiée actuellement, sans recommandation nationale ou internationale, ni pour la prise en charge du risque hémorragique, ni pour la prise en charge du risque thrombotique associé au cancer. Les facteurs majorant ce risque thrombotique ont été décrits dans plusieurs grandes études [Caio J. Ferdes Eur Respir Rev 2019 ; Khorana et al The Oncologist 2021]. Ainsi, la prévention médicamenteuse de la thrombose veineuse est recommandée chez la plupart des patients présentant un cancer actif [Khorana et al ESMO Open 2020 ; Farge et al. OncoTarget 2019 ; Debourdeau et al référentiel AFSOS 2018]. Par contre, ce risque n’est pas connu en cas d’hémophilie associée car il s’agit d’une pathologie rare (1/10.000). A ce jour, il n’existe que quelques publications, principalement des miniséries ou des case reports isolés, qui rapportent de rares thromboses veineuses chez les PAH [Hermans Thrombosis Res 2012 ; Butcher et Pasi Haemophilia 2006 ; Dargaud et al Haemophilia 2004]. Ces complications thrombotiques survenaient le plus souvent dans un contexte pro-thrombotique significatif telles que les chirurgies orthopédiques [Verstraete et al Haemophilia 2020 ; Raza et al Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 2016]. Les recommandations européennes d’anesthésie parues en 2018 indiquent la thromboprophylaxie chez les PAH en cas de chirurgies majeures dont celles carcinologiques, à condition d’y associer un traitement anti-hémophilique efficace et une surveillance très régulière des taux de facteur de coagulation [Ahmed et al Eur J Anaesthesiol 2018]. Cependant, il ne s’agissait que de suggestions et non de recommandations obligatoires, en raison du faible niveau d’évidence de grades 1C à 2C seulement. Pour la prise en charge médicale, donc hors contexte chirurgical, du cancer chez les PAH, les indications de thromboprophylaxie sont encore plus floues qu’en cas de chirurgie puisqu’aucune recommandation ou aucun avis d’expert n’a été publié à ce jour.

L’étude analysera la pratique des hématologues et oncologues français, dans ce contexte, pour la thromboprophylaxie et ses indications, les circonstances de survenue des thromboses et leur traitement, et enfin les modalités de prévention anti-hémorragique. Un autre intérêt de l’étude CAT-HEMO sera d’estimer la proportion en France des thromboses veineuses et artérielles survet chez les PAH suivis dans les centres participants et ayant présenté un cancer.

Après avoir été informés par courrier des finalités de l’étude, les données des patients inclus dans l’étude seront collectées sur un cahier d’observation électronique (e-CRF) ad hoc. Les données pourront être saisies par les techniciens de recherche clinique du centre investigateur, ou par l’investigateur lui-même.

Statistiques
Le critère de jugement principal sera décrit par pourcentage. Le pourcentage de thromboprophylaxie (variable binaire) introduite dans le mois suivant le diagnostic du cancer sera estimé par intervalle de confiance sur l’ensemble des sujets ayant une PAH et un cancer en excluant les données manquantes

(Critères d’inclusion
1/Patients, enfant ou adulte
2/ayant une hémophilie ou femmes conductrices à taux bas (FVIII ou FIX <40%) avec diagnostic confirmé par la biologie et/ou l’histoire familiale et/ou la génétique
3/et ayant présenté un cancer quelle qu’en soit sa nature, au cours de la période de 10 ans de l’étude à l'exclusion des cancers cutanés (y compris mélanomes malins ayant seulement bénéficié d'une exérèse locale).
Le troisième critère d’inclusion n’est pas applicable concert le 2ème objectif secondaire, qui inclura même les patients n’ayant pas présenté de cancer.
Deux cancers seront considérés comme simultanés si la date de diagnostics entre les deux cancers diffère de moins de trois mois ; auquel cas, le cancer principal à renseigner sera le premier des deux (ou n’importe lequel s’ils sont vraiment simultanés).
Si deux cancers sont successifs (délai > 3 moi entre diagnostics), les deux épisodes seront considérés comme totalement indépendants, comme s’il s’agissait de deux patients différents, et conduiront à la création de deux fiches d’e-CRF à ceci près que l’identité du patient sera identique entre les deux fiches.

Critères de non inclusion
Patient ou représentant légal en incapacité connue de comprendre ou lire la note d’information et de non-opposition.
Refus de participer à l’étude.