Etude de l’impact de l’infection aiguë à la leptospirose sur le métabolisme lipidique et sa relation avec la sévérité : Etude LEPTOLIP

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Lors d’infection sévère de la leptospirose, certaines études suggèrent l’implication d’une réponse immunitaire exagérée notamment cytokinique conduisant aux syndromes septiques et défaillances d’organes (3). Des études ont mis en évidence une augmentation des concentrations sériques/plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires dans les formes sévères par rapport aux formes modérées. Plusieurs études montrent que les cytokines pro-inflammatoires (comme le TNF-α ou l’IL-6) jouent un rôle dans l’altération du métabolisme lipidique dans l’obésité, l’athérosclérose ou le diabète (6). Des modifications du profil lipidique ont été décrites dans de nombreux contextes de sepsis viraux comme bactériens, notamment par l'UMR DéTROI. Lors de l’inflammation aiguë, une diminution des taux de HDL-cholestérol (HDL-C) et des LDL-cholestérol (LDL-C) a été décrite ainsi que de certaines apolipoprotéines, composants majeurs des lipoprotéines (7). Dans le contexte de la Covid-19, certains auteurs ont décrit une corrélation inverse entre les concentrations en HDL-C et LDL-C et la sévérité de la maladie. Une étude évaluant l’évolution du profil lipidique à distance du sepsis a mis en évidence des modifications du profil jusqu’à 2 ans après l’épisode aigu potentiellement responsable d’une majoration du risque de complications cardio-vasculaire (8). Au-delà des taux de cholestérol transporté par les lipoprotéines, leur fonctionnalité a été évaluée en situation de sepsis bactérien ou viral. Nous avons pu montrer que les HDL (lipoprotéines de haute densité) perdaient leur fonctions antioxydantes et anti-inflammatoires pendant les phases aiguës d'une infection (9), justifiant une possible approche thérapeutique visant à supplémenté les patients en HDL fonctionnelles pendant cette période critique (10,11). Au cours du sepsis induit par la leptospirose, des études de faibles effectifs ont montré une augmentation des cytokines IL-6, IL-10 et TNF-α associée avec une diminution de l'apolipoprotéine A1 et du HDL-C à la phase aiguë chez des patients en réanimation (12) ainsi que du profil lipidique (12). Ce profil lipidique pro-athérogène était normalisé à 4 mois post-infection, excepté pour le HDL-C dont les taux restaient diminués (13). Néanmoins ces données portant seulement essentiellement sur les taux de cholestérol ont été obtenues sur un faible effectif de patients lors d’une unique étude, ce qui indique un intérêt à approfondir ce type de travaux tant en termes de nombre de patients, que de détail des caractéristiques du profil lipidique, notamment au niveau de la fonctionnalité des lipoprotéines.
De plus les corrélations entre le profil lipidique et le profil inflammatoire (cytokines) n’ont jamais été étudiées lors de la leptospirose.

L' hypothèse est que l’infection aiguë à la leptospirose induit transitoirement une altération quantitative et qualitative du profil lipidique en fonction de la sévérité de la maladie, en lien avec la production de cytokines pro-inflammatoires.

L’objectif de l’étude est d’évaluer de manière comparative le profil lipidique (taux de HDL-C, LDL-C TG, taille et fonctionnalité des lipoprotéines, quantification des apolipoprotéines) d'un large échantillon de patients atteints de leptospirose (n=100) selon le niveau de gravité de l’infection, ainsi que son évolution à 1 mois.

Il s’agit donc d’un objectif global d’amélioration des connaissances concert la leptospirose, qui pourrait avoir dans une perspective plus lointaine un impact sur l’amélioration du diagnostic, de l’évaluation pronostique ou de la prise en charge de la maladie

Cette étude s’appuie sur la cohorte de patients hospitalisés pour leptospirose COLEPT, entre janvier 2021 et novembre 2023, disposant de nombreuses données cliniques sur les patients inclus en plus des échantillons biologiques sanguins. Ces données cliniques concernent les informations générales sur les patients (âge, sexe), leurs comorbidités, les symptômes et signes de la maladie leptospirose, et en particulier la sévérité ainsi que le devenir des patients à 1 mois de l’infection aigue

Les données issues de l’étude de cohorte COLEPT permettront de définir le stade de sévérité de l’infection par la leptospirose. On définira comme sévère la maladie si décès ou insuffisance d’organe grave telle que insuffisance respiratoire avec recours à la ventilation mécanique, insuffisance rénale avec recours à l’épuration extra-rénale, insuffisance cardio-circulatoire avec recours aux amines vasopressives.