Étude de l’efficacité à 12 mois de l’injection de cellules souches dans la maladie de Crohn avec fistule ano-périnéale complexe
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
Les fistules ano-périnéales (ou ano-rectales) sont une complication fréquente et majeure de la maladie de Crohn. En effet, elles témoignent d’une plus grande gravité de la maladie. De surcroît, elles impactent de façon majeure la qualité de vie des patients. Enfin, ces fistules, sont difficiles à guérir, tout particulièrement lorsqu’elles sont complexes. En effet, le traitement médical par anti-TNF ne permet d’en obtenir la guérison que dans un tiers des cas. Divers traitements d’obturation ont été proposés en complément du traitement médical comme le lambeau d’avancement, l’injection de colle biologique, la mise en place d’un plug, la ligature intersphinctérienne du trajet fistuleux ou le laser mais avec des taux de guérison encore insuffisants.. L'injection de cellules souches mésenchymateuses d’origine adipeuse a été proposée pour la première fois dans cette indication en 2003. Depuis cette date, de nombreuses études ont été publiées sur le sujet. Surtout, un essai contrôlé multicentrique international randomisé en double aveugle de phase. démontré la supériorité de cellules souches allogéniques sur le placebo avec un effet thérapeutique maintenu à un an de suivi. Il s’agissait de patients sélectionnés, atteints de maladie de Crohn et ayant une ou plusieurs fistules ano-périnéales complexes réfractaires aux traitements conventionnels. Ce traitement a un coût élevé et ses modalités pratiques sont contraignantes (fabrication, acheminement, délai contraint entre la sortie d’usine et l'injection). Cependant, cette étude est la première à avoir démontré de façon aussi rigoureuse l’efficacité d’un traitement local sur des fistules ano-périnéales complexes de la maladie de Crohn. Ces cellules souches mésenchymateuses allogéniques ont donc fait l’objet d’une autorisation de mise sur le marché en Europe et ont été commercialisées dans plusieurs pays d’Europe dont la France durant l’été 2020 sous le nom commercial ALOFISEL®. Elles sont indiquées dans les fistules ano-périnéales complexes, n’ayant pas répondu à au moins un traitement biologique classique, dans un contexte de maladie de Crohn inactive ou peu active. Dans un premier temps, elles n’ont été disponibles que dans deux centres, le CHU de Rennes et le Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (GHPSJ).. Les différentes études réalisées concernant l’injection locale de cellules souches mésenchymateuses n’objectivent que très peu d’effets indésirables à cette technique. Les principales complications retrouvées sont principalement locales, soit des abcès, fistules ou la présence d’une induration au point d’injection. Par ailleurs, il semblerait que ces complications sont surtout liées à la procédure.. . Le traitement de fond (anti TNF ou autre traitement) sera maintenu chez tous les patients à qui l’on propose cette procédure, en l’absence de réponse de leur fistule au traitement de fond seul.. Les fistules ano-recto-vaginales seules ne sont pas inclues dans ce protocole, l’injection de cellules souches mésenchymateuses n’ayant pas l’AMM dans cette indication.. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer le taux de rémission « profonde » (c’est-à-dire clinique et radiologique) à 12 mois de suivi chez les premiers patients traités en France par l’ALOFISIEL® après sa commercialisation. L’évaluation est réalisée à 12 mois car il semble que le résultat soit consolidé après cette période.. . Les objectifs secondaires sont : évaluer le taux de rémission seulement clinique à 12 mois, le taux d’échec clinique primaire (à 3 mois), l’évolution de la qualité de vie des patients à 12 mois, l’évolution de la continence anale des patients à 12 mois, l’évolution de la sévérité de la maladie à 12 mois, évaluer les complications du traitement, rechercher les facteurs prédictifs de rémission profonde du traitement, évaluer le taux de récidives des fistules au-delà de 12 mois de suivi et rechercher une corrélation entre la rémission clinique et l’amélioration de la qualité de vie .
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Variables sensibles utilisées
Calendrier du projet
Base légale pour accéder aux données
Encadrement réglementaire
Numéro d'autorisation CNIL
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
2
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Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
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Droits des personnes
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