Etude de la balance NETose vitale/NETose suicidaire observée chez les femmes enceintes avec une grossesse normale ou une pré-éclampsie

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La grossesse génère une majoration du risque thrombotique et les maladies médiées par le placenta constituent un facteur de risque des pathologies cardio-vasculaires. Elles sont responsables d'une morbi-mortalité materno-foetale importante. La compréhension et l'exploration des mécanismes cellulaires et moléculaires des dysfonctions de l'interface vasculo-placentaire pourraient donner des arguments pour appréhender le risque vasculaire systémique, le caractériser et finalement le dépister sur la base de nouveaux marqueurs, ouvrant ainsi la voie à une prise en charge préventive ciblée, alimentant le principe général de la médecine de précision (« precision medicine »).. . La NETose est un processus d’activation des polynucléaires neutrophiles qui génèrent dès lors des filaments contenant de l’ADN, des enzymes antimicrobiennes et des histones extracellulaires. Cette nétose intervient dans la grossesse et est augmentée dans les complications vasculo-placentaires. Nous avons récemment montré que des marqueurs indirects de nétose (nucléosomes, ADN libre circulant) et principalement l’histone H3 citrullinée (H3Cit), étaient significativement plus élevés chez les patientes avec pré-éclampsie.. . D’autre part, deux mécanismes de nétose sont décrits dans la littérature : la nétose vitale passant par les Toll Like Récepteurs (TLRs) et la nétose suicidaire, dépendante de la voie des espèces réactives de l’oxygène (EROs). La description de ces deux mécanismes de nétose est récente et aucune donnée n’existe dans le contexte de la grossesse.. . Nous proposons donc d’étudier la part de ces deux mécanismes de nétose dans la grossesse normale et compliquée de pré-éclampsie afin d’obtenir une meilleure connaissance physiopathologique de la pré-éclampsie permettant ainsi de proposer de nouveaux biomarqueurs circulants des pathologies vasculaires placentaires et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.. . En effet, les Toll Like récepteurs sont présents sur les trophoblastes et il a été décrit une majoration du stress oxydant en cas de pré-éclampsie, justifiant pleinement l’étude de ces deux mécanismes de nétose dans la grossesse et la pré-éclampsie.