Etablissement de modèles ex vivo d’étude et d’évaluation préclinique des cancers du sein pour une médecine personnalisée

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les cancers du sein présentent un pronostic relativement favorable (taux de survie à 5 ans de 87%), pourtant, 20 à 30% des patientes vont présenter une évolution métastatique. Les cancers du sein sont caractérisés par une hétérogénéité intra tumorale notamment liée au microenvironnement tumoral. Celui-ci joue un rôle majeur dans le développement et la progression tumorale, et peut avoir un impact significatif sur la réponse aux traitements tel que la chimiothérapie et radiothérapie. La chimiothérapie demeure un traitement fréquent pour ces patientes, malgré ses nombreux effets secondaires. Son indication repose actuellement sur des facteurs pronostiques, et non prédictifs, ne permettant pas de connaître à l’échelle individuelle la réponse au traitement.
Pouvoir prédire la sensibilité aux chimiothérapies pour une médecine dite « de précision ou personnalisée » représente donc actuellement l’un des enjeux majeurs de la prise en charge des cancers du sein.
Dans ce contexte, notre projet vise à développer des modèles d’étude pré-clinique de cancers du sein à partir d’échantillons de patient, représentatifs de la tumeur d’origine et de son microenvironnement, afin de les utiliser comme modèles in vitro de prédiction de réponse aux thérapies. Il s'agit d'une étude de faisabilité en recherche translationnelle à partir d’échantillons biologiques provenant de patientes traitées pour un cancer du sein au centre Oscar Lambret de Lille.
Le projet comporte 2 parties :
- Partie 1 : Modèle de culture 3D
Les objectifs sont : 1) de définir les meilleures conditions d’amplification pour la culture 3D, 2) d’évaluer la pertinence du modèle de culture 3D obtenu par rapport à la tumeur d’origine, 3) d’évaluer la réponse aux thérapies de ce modèle.
- Partie 2 : Modèle de tumeur sur puce mimant un gradient d’hypoxie
Les objectifs sont : 1) de mettre en place un modèle de tumeur sur puce mimant un gradient d’hypoxie, 2) d’évaluer la pertinence du modèle de tumeur sur puce obtenu par rapport à la tumeur d’origine, 3) d’évaluer la réponse aux thérapies de ce modèle.
Ce projet va permettre de mettre au point un modèle d’évaluation préclinique pertinent issu de l’échantillon tumoral de la patiente et représentatifs de cette tumeur et de son microenvironnement, afin d’évaluer, au préalable, ex vivo, l’efficacité de différents traitements (radiothérapie, chimiothérapie).
A terme, ces résultats permettront d’établir un profil de sensibilité ex vivo à un panel de chimiothérapie par patient qui sera à corréler avec les données cliniques (réponse du patient à la chimiothérapie administrée).
L’étude inclut des patients pris en charge chirurgicalement, pour un cancer du sein au centre Oscar Lambret (n=40 pour la partie 1 et n=30 pour la partie 2) entre mars 2020 et décembre 2023 pour la partie 1 et décembre 2025 pour la partie 2. Un fragment de 3 à 5 mm sera réalisé sur la pièce opératoire après vérification des critères d’inclusion et de l’accord de la patiente (non opposition).
Le fragment tumoral sera transféré dans un milieu de conservation à +4°C et acheminé directement vers le laboratoire de recherche pour analyse.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques.