DPD/FP : Étude rétrospective d’impact du dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) chez les patients ayant initié un traitement par fluoropyridimines (FP) avant la date d’obligation réglementaire.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Intérêt pour la santé publique :
La France a été le premier pays européen à rendre obligatoire la recherche du dépistage en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) avant tout traitement par fluoropyrimidines (FP) dans l’objectif d’éviter la survenue de décès toxique chez les patients déficitaires complets. Le seuil d’uracilémie de 150 ng/ml définit un déficit complet et amène à une contre-indication définitive des FP. Cependant entre 16 ng/mL et 150 ng/ml d’uracilémie (statut déficitaire partiel), il n’existe pas de recommandation uniforme de concession de dose à appliquer. Cette étude permettra d’identifier les situations de discordances et d’en évaluer l’impact. Elle pourrait également permettre d’améliorer les pratiques voir de proposer des recommandations.
Recueil de données du dossier médical de patients ayant été traités par fluoropyrimidines dans le service d’oncologie médicale du CHU de Limoges et ayant bénéficié d’un dépistage de déficit en DPD : âge, sexe, poids, taille, IMC, type de cancer, stade, grade, date de diagnostic, date de début de traitement par fluoropyrimidine (5-FU ou Capécitabine), date de première récidive, date de décès, nombre de cures de fluoropyrimidines, nombre de mois de traitement par fluoropyrimidines, effets indésirables de grade III ou IV, dose prescrite avant et après recherche de déficit en DPD, valeurs mesurées d’uracile (U) et de dihydrouracile (UH2), valeur calculée du rapport UH2/U, délai observé entre prélèvement pour dosage U et UH2 et décantation du prélèvement, estimation de la fonction rénale (DFG), marqueurs de fonction hépatique (ASAT, ALAT, yGT, bilirubinémie, phosphatases alcalines).
Pour les patients ayant une uracilémie supérieure à 16 ng/ml, si une exploration génétique a été réalisée, recueil des variants identifiés sur le gène DPYD.

Objectifs de l'étude :
Objectif principal :
Évaluer l’association entre le statut enzymatique de la DPD et la survenue d’événements indésirables graves précoces (EIGP) liés à l’administration de FP administrées à pleine dose
Objectifs secondaires :
1) Évaluer l’impact du résultat du dépistage sur la concession de dose de FP réalisée à la cure suivant le dépistage par rapport à la dose reçue à la première administration de FP (avant l’obligation de dépistage).
2) Identifier de façon rétrospective des facteurs pouvant expliquer une divergence entre la tolérance initiale (1er traitement, 1ère cure) aux FP et le statut déterminé à compter d’avril 2019.
3) Identifier les discordances entre les résultats de phénotypage et génotypage

Élément de méthode :
Étude descriptive, rétrospective

Population d'étude :
Patients majeurs ayant débuté un traitement par FP avant le 29/04/2019 ou patients ayant bénéficié d'un dépistage de déficit en DPD entre le 29/04/2019 et le 31/05/2023