Carcinomes épidermoïdes cutanés de la tête et du cou : Identification de biomarqueurs prédictifs de récidive locale et ganglionnaire.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les carcinomes épidermoïdes cutanés invasifs (CEC) représentent le second cancer cutané le plus mortel. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour les tumeurs de stade avancé, non opérables et/ou métastatiques et aucun biomarqueur pronostique spécifique qui permettrait une prise en charge précoce et adaptée de ces patients surtout que les critères pronostiques clinico-histologiques sont insuffisants pour caractériser ce groupe de patient.
Les chimiothérapies classiques n’ont pas permis d’obtenir de guérison significative mais les nouvelles approches d’immunothérapie utilisant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire semblent prometteuses. Notre équipe a récemment caractérisé, dans des modèles murins de CEC, des mécanismes d’immunosuppression médiés par les cellules myéloïdes infiltrant les tumeurs et identifié un traitement local reprogrammant les cellules dendritiques. Cette reprogrammation a permis d’induire une réponse T CD8+ anti-tumorale protectrice et une régression tumorale complète. En parallèle, nous avons démontré que les CEC murins sont infiltrés par des neurones sensoriels et que les cellules myéloïdes expriment des facteurs neurotrophiques qui pourraient contribuer à l’innervation tumorale et à l’agressivité des CEC.
Notre hypothèse est que ces mécanismes d’immunosuppression et d’innervation, associés à une agressivité accrue des cancers, sont aussi présents au sein des CEC chez l’homme, qu’ils contribuent aux récidives locales et ganglionnaires et qu’ils pourraient constituer des biomarqueurs potentiels pour sélectionner les patients à risque. De plus, ces mécanismes pourraient permettre de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques.
Le groupe de patients à risque pourrait ainsi être mieux sélectionné et pourrait bénéficier, par exemple, d’un traitement adjuvant à la chirurgie, ou de la réalisation d’un ganglion sentinelle. La caractérisation de nouveaux marqueurs pronostiques reproductibles semble donc indispensable à une prise en charge optimisée de ces patients.